豬腹瀉類(lèi)冠狀病毒的持續流行給我國養殖業(yè)帶來(lái)了巨大危害，嚴重影響了公共健康。近日，我院魏戰勇教授團隊在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Virology》上在線(xiàn)發(fā)表了題為“Porcine deltacoronavirus nucleocapsid protein antagonizes JAK-STAT signaling pathway by targeting STAT1 through KPNA2 degradation”的研究論文，文章為了解PDCoV抑制I型IFN介導的JAK-STAT信號通路提供了新見(jiàn)解，并揭示了PDCoV逃避宿主抗病毒反應的新機制。豬δ冠狀病毒(PDCoV)是一種新型的腸道致病性冠狀病毒，屬于冠狀病毒科德?tīng)査跔畈《緦�，PDCoV感染的典型臨床癥狀是仔豬急性和嚴重的水樣腹瀉、嘔吐和脫水，已引起人們的廣泛關(guān)注，嚴重威脅著(zhù)養豬業(yè)和公眾健康。了解PDCoV在感染過(guò)程中逃避宿主防御的潛在免疫機制，對于開(kāi)發(fā)針對PDCoV的靶向藥物和有效疫苗至關(guān)重要。在宿主固有免疫系統對抗病毒入侵的過(guò)程中，I型IFN介導的JAK-STAT信號通路起著(zhù)至關(guān)重要的作用。同時(shí)，為了拮抗宿主的抗病毒反應，許多病毒進(jìn)化出不同的策略來(lái)對抗I型IFN誘導的JAK-STAT信號轉導。
本研究證實(shí)PDCoV感染刺激但延遲了IFN刺激基因(ISGs)的產(chǎn)生。此外，PDCoV通過(guò)靶向STAT1的核易位和ISGF3的形成來(lái)抑制JAK-STAT信號轉導。進(jìn)一步的證據表明，PDCoV N蛋白是通過(guò)靶向STAT1核易位來(lái)抑制I型IFN信號傳導的必需蛋白。從機制上講，PDCoV N通過(guò)與STAT1相互作用并隨后抑制其核易位來(lái)靶向STAT1。此外，PDCoV N通過(guò)溶酶體途徑特異性靶向KPNA2降解來(lái)抑制STAT1核易位，從而抑制JAK-STAT信號通路中下游傳感器的激活。綜上，本研究結果揭示了PDCoV N蛋白干擾宿主抗病毒反應的新機制，為研究新的治療靶點(diǎn)和開(kāi)發(fā)PDCoV減毒活疫苗奠定了重要基礎。
在讀博士研究生胡亞婷為論文第一作者，該研究得到了十四五國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目（2021YFD1801103-4）；國家自然科學(xué)基金項目（32373029，32130106）等的資助。https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00334-24
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