轉發(fā)：中國農業(yè)大學(xué)，引用5月28日，中國農業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫學(xué)院獸醫公共衛生安全全國重點(diǎn)實(shí)驗室、農業(yè)農村部動(dòng)物流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室楊漢春教授團隊在《細胞和分子生命科學(xué)》（Cellular and Molecular Life Sciences）上在線(xiàn)發(fā)表了題為《高致病性豬繁殖呼吸綜合征病毒通過(guò)調控claudin-8和claudin-4破壞肺微血管內皮屏障的分子機制》（Disruption of pulmonary microvascular endothelial barrier by dysregulated claudin-8 and claudin-4: Uncovered mechanisms in porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection）的研究論文，成功解析了高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒（HP-PRRSV）通過(guò)調控肺微血管內皮細胞緊密連接蛋白表達，促進(jìn)血管通透性升高，從而導致急性肺損傷的分子機制。
豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）可引起妊娠母豬繁殖障礙以及各階段豬只呼吸道疾病，是高度接觸性傳播、經(jīng)濟危害巨大的病原。其高致病性毒株HP-PRRSV感染可誘發(fā)急性肺損傷，表現為肺出血、肺水腫和大量炎性細胞浸潤，是導致高死亡率的重要原因之一，然而引起這一病理?yè)p傷的分子機制尚不完全清楚。團隊通過(guò)構建肺微血管內皮細胞的3D體外培養模型，證實(shí)HP-PRRSV毒株JXwn06感染仔豬的肺臟灌洗液（JXwn06 ALF）和原代肺泡巨噬細胞的上清液（JXwn06 CM）均可引起血管內皮的通透性增加，表現為跨膜電阻（TEER）降低和對FITC-Dextran（FD4）通透性升高（圖1）。圖1.HP-PRRSV感染可引起血管內皮通透性升高通過(guò)外源白細胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）蛋白添加，以及拮抗劑阻斷試驗，證實(shí)JXwn06感染肺泡巨噬細胞后分泌的IL-1β和TNF-α而非病毒粒子是引起血管通透性升高的關(guān)鍵成分。進(jìn)一步證實(shí)，其通過(guò)促進(jìn)白細胞介素增強子結合因子2(ILF2)、通用轉錄因子III C亞基2(GTF3C2) 和甲狀腺激素受體相關(guān)蛋白3(THRAP3) 三種轉錄因子入核，結合啟動(dòng)子或其調控序列，以調控claudin-8和claudin-4的轉錄；同時(shí)，可上調microRNA ssc-miR-185靶向claudin-8以抑制其轉錄后表達，從而影響氣血屏障破壞，造成急性肺損傷（圖2）。圖2.IL-1β和TNF-α引起緊密連接蛋白CLDN8和CLDN4表達失調該研究不僅揭示了HP-PRRSV感染導致急性肺損傷時(shí)血管內皮通透性升高的分子機制，也為新型冠狀病毒、流感病毒等感染引起的病毒性肺炎發(fā)生機制、調控通路和干預方法研究提供了新思路。圖3.HP-RRSV通過(guò)調控緊密連接蛋白表達破壞血管通透性的模式圖動(dòng)物醫學(xué)院已畢業(yè)博士研究生孫偉峰（目前就職于中國獸醫藥品監察所）為論文第一作者，周磊副教授和楊漢春教授為論文共同通訊作者，團隊蓋新娜教授、張永寧副教授、韓軍教授和郭鑫教授以及博士生吳偉鑫和方鑫玉參與研究工作，胡艷欣教授對組織病理?yè)p傷評估給予幫助。該研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)項目（2023YFD1800804）、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目（32330106）和國家生豬產(chǎn)業(yè)體系專(zhuān)項基金（CARS-35）等項目的資助。原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-024-05282-4
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